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全世界保有蛇类多种,毒蛇(venomoussnake)超过种,致命性毒蛇近种;游蛇种以上,其中余种含少量毒素或是低毒类蛇,极少数可能致命。我国占余种,隶9科66属,其中毒蛇60余种,剧毒类有10余种。蛇咬伤(snakebite)多发生在4~10月,热带亚热带地区一年四季均可能发生。目前,我国尚未形成统一、规范的蛇伤诊疗标准,总体病死率和致残率仍偏高。本共识依据普及、规范、提高和国际化交流的原则,参照相关国际指南,结合近年来我国蛇伤的救治经验与进展,由本领域的知名专家集体编写而成,旨在制定一个适合我国国情的蛇伤救治指导性文件,进而帮助临床医生确立蛇伤救治的标准治疗方案。图片1蛇分类蛇是爬行纲有鳞目蛇亚目动物,按现行分类系统,共分为三亚目、十一科。包括盲蛇亚目(Scolecophidia):盲蛇科、异鳞蛇科和细盲蛇科;原蛇亚目(Henophidia):蟒科、筒蛇科、针尾蛇科、内鳞蛇科和瘰鳞蛇科;新蛇亚目(Caonophidia):游蛇科(细分多个亚科)、眼镜蛇科(眼镜蛇亚科、扁尾蛇亚科和海蛇亚科)和蝰科(白头蝰亚科、蝰亚科和蝮亚科),除游蛇科的大部分外,此亚目都是毒蛇,我国常见的蛇伤种类如下:无毒蛇如王锦蛇、赤链蛇、乌梢蛇、滑鼠蛇、灰鼠蛇、玉斑锦蛇、翠青蛇、草游蛇、鱼游蛇、小头蛇、水蛇等。毒蛇根据蛇毒对机体的效应,分为神经毒类、血液毒类、细胞毒类和混合毒类蛇。1神经毒类金环蛇、银环蛇、海蛇等。2血液毒类竹叶青、烙铁头、蝰蛇等。3细胞毒类眼镜蛇等。4混合毒类眼镜王蛇、蝮蛇、尖吻蝮(五步蛇)等。2毒蛇的中毒机制毒蛇主要经中空的大牙向被咬对象注入毒液,大牙由毒腺导管与位于上颌咬肌下方的毒囊相连,毒液是毒蛇捕获猎物和帮助其分解消化食物的透明或淡黄色黏稠液体,在捕食时咬肌收缩会挤压毒囊,毒液沿毒腺导管从大牙注入咬伤部位,经淋巴管和静脉系统吸收。蛇毒是自然界成分最复杂、最浓缩的天然高效价毒素之一,毒液多为淡黄色或乳白色半透明黏稠状液体,成分达多种,每种毒蛇含有多种不同的毒性成分,各种毒性组分在不同毒蛇含量有较大差异,同种毒蛇的毒性组分可因地域分布、季节性、蛇龄等不同而异。毒性组分由酶、多肽、糖蛋白和金属离子等组成,其中毒性蛋白质达数十种,蛋白类占蛇毒总量的90%~95%以上。蛇毒可对机体神经系统、血液系统、肌肉组织、循环系统、泌尿系统、内分泌系统、消化系统等产生损害作用。神经毒神经毒素主要为β神经毒素(β-neurotoxin,β-NT)和α神经毒素(α-neurotoxin,α-NT),分别作用于运动神经末梢(突触前)和运动终板(突触后)的乙酰胆碱受体,β-NT抑制乙酰胆碱释放,α-NT竞争胆碱受体,均可阻滞神经的正常传导而引起神经肌肉驰缓性麻痹,大多数神经毒类蛇毒都含有突触前和突触后神经毒素。早期临床表现主要为眼睑下垂、吞咽困难,继而呼吸肌麻痹、呼吸衰竭,甚至呼吸停止。血液毒血液毒素种类繁多,分别作用于血液系统的各个部分。蛇毒蛋白酶直接或间接作用于血管壁,破坏血管壁的有关结构,而且诱导缓激肽、组胺、5-羟色胺等的释放,直接损害毛细血管内皮细胞,抑制血小板聚集而导致出血。蛇毒溶血因子可直接作用于血细胞膜,使其渗透性和脆性增加。磷脂酶A可使血液中的卵磷脂水解而成为溶血卵磷脂,产生溶血作用。蛇毒促凝因子可促使血液凝血和微循环血栓形成,继而引起弥散性血管内凝血(DIC);类凝血酶具有类似凝血酶的活性,既可促进纤维蛋白单体生成,又可激活纤溶系统,在蛇毒纤维蛋白溶解酶的共同作用下引起去纤维蛋白血症,亦称类DIC反应,这种出凝血功能障碍统称为蛇毒诱发消耗性凝血病(venom-inducedconsumptioncoagulopathy,VICC),VICC表现为出血,轻者皮下出血、鼻出血、牙龈出血,严重可引起血液失凝状态、伤口流血不止、血尿、消化道出血,甚至脑出血。细胞毒蛇毒中的透明质酸酶可使伤口局部组织透明质酸解聚、细胞间质溶解和组织通透性增大,除产生局部肿胀、疼痛等症状外,还促使蛇毒毒素更易于经淋巴管和毛细血管吸收进入血液循环,进而出现全身中毒症状。蛋白水解酶可损害血管和组织,同时释放组胺、5-羟色胺、肾上腺素等多种血管活性物质;心脏毒素(或称为膜毒素、肌肉毒素、眼镜蛇胺等)引起细胞破坏、组织坏死,轻者可引起局部肿胀、皮肤软组织坏死,严重者出现大片坏死,可深达肌肉筋膜和骨膜,患肢残废,还直接引起心肌损害,甚至心肌细胞变性坏死。3毒蛇咬伤的临床表现毒蛇咬伤的临床表现各不相同,20%~50%的毒蛇(近75%的海蛇)为“干咬”,即毒蛇咬而不释放毒素,无明显中毒症状和体征;产生明显症状和体征的毒蛇咬伤不到毒蛇咬伤总量的50%。神经毒性发作可在数分钟内,一般不超过6h,神经功能恢复可能需要数天甚至长达数周;凝血功能可在几小时内发生异常,可持续达2周以上。局部表现毒蛇咬伤局部可见两颗较大呈“..”分布的毒牙咬痕,亦有呈“::”形,除毒牙痕外,还出现副毒牙痕迹的分布形状;而有两排整齐深浅一致的牙痕多属无毒蛇咬伤。神经毒类毒蛇咬伤的局部症状不明显,无红、肿、痛、出血等,或初起仅有轻微的痛、肿和麻痒感,牙痕小且不渗液,容易被临床医生忽视或轻视,导致严重后果。血液毒素类毒蛇咬伤致局部出现明显的肿胀、疼痛、瘀斑,轻者血自牙痕或伤口处流出难以凝固,严重者可引起伤口流血不止。细胞毒类毒蛇咬伤主要导致局部剧痛、红肿、水泡和皮肤、软组织坏死,眼镜蛇、五步蛇极易产生潜行性皮下组织坏死。全身表现无毒蛇咬伤表现:局部可有成排细小牙痕,牙周伴或不伴轻微充血,无其它中毒症状,少数出现头晕、恶心、心悸、乏力等症状,往往是受紧张、恐惧情绪所影响。神经毒素中毒的表现四肢无力、吞咽困难、言语不清、复视、眼睑下垂、呼吸浅慢、窒息感、瞳孔对光反应与调节消失、呼吸麻痹、昏迷,危重者甚至出现自主呼吸停止和心脏骤停。血液毒表现皮下出血、瘀斑,全身各部位如鼻腔、牙龈、巩膜、尿道、消化道、甚至脑部均可出血。合并DIC时除全身出血外,皮肤潮冷、口渴、脉速、血压下降、休克;血管内溶血时有黄疸、酱油样尿,严重者出现急性肾衰竭。蝰蛇、某些颊窝毒蛇和海蛇等咬伤易引起急性肾损伤,其原因包括长时间低血压或低血容量、弥散性血管内凝血、微血管病性溶血、蛇毒对肾小管的直接毒性效应、血红蛋白尿、肌红蛋白尿和横纹肌溶解引起高血钾等,可导致急性肾小管坏死、急性弥散性间质性肾炎、急性肾皮质坏死、肾血管炎、细胞外基质增生性肾小球肾炎等,最终可能发展成急性肾衰竭。细胞毒表现肿胀可延及整个患肢甚至躯干,溃烂坏死严重者可致患肢残废;心肌损害出现心功能不全;横纹肌破坏可出现肌红蛋白尿合并肾功能不全;病情恶化可出现全身炎症反应综合征(SIRS)甚至多器官功能障碍综合征(MODS)。混合毒表现同时含有神经毒素、血液毒素和(或)细胞毒素,如眼镜王蛇咬伤以神经毒素表现为主,合并细胞毒素表现;五步蛇咬伤以血液毒素和细胞毒素表现为主。4辅助检查实验室检查血常规示白细胞增高,中性粒细胞升高,核左移;出血过多或溶血时红细胞减少,血红蛋白下降;出现VICC时可伴血小板减少。急性血管内溶血时有血红蛋白尿,肌肉损害时出现肌红蛋白尿;肾功能不全时尿量少,有蛋白和管形,相对密度下降。凝血纤溶系统检查可发现出凝血时间、凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ和“3P”试验等结果异常,有助于血液毒素中毒的诊断。血液生化和胆红素、黄疸指数、转氨酶、肌酶、血尿素氮、血肌酐等检查有助于发现肝、肾和心脏等器官功能损害情况。血气分析有助于评价呼吸功能和酸碱度判断。血乳酸可有效判断外周组织代谢情况。降钙素原、超敏C反应蛋白等有助于判断是否合并感染。影像检查心电图检查有利于判断心脏受累情况,有助于发现心律失常、ST-T改变、房室传导阻滞、高钾血症、心肌缺血或梗死等。胸片可发现肺部受损情况,尤其肺水肿、肺出血和胸腔积液等。CT和MRI对判断颅内出血或脑梗死颇有用,也可判断其他部位有无出血等改变。超声有助于探查心包积液、心功能障碍、胸腹腔积液或其他潜在病变等。四肢肌肉和胸大肌等可出现肌电进行性衰减,肌电图有助于神经肌肉麻痹诊断。5诊断与鉴别诊断毒蛇与无毒蛇咬伤鉴别1牙印形状毒蛇咬伤的牙印有1~4个,一般2个,牙痕较深而粗大,并且有一定的间距,呈“八”字形或倒“八”字形排列;无毒蛇咬伤的牙痕比较浅而细小,个数较多,间距较密,呈锯齿状或弧形两排排列。2伤口情况毒蛇咬伤所致的伤口多有麻木或剧痛感,并逐渐加重,伤肢迅速肿胀,伤口出血少许或出血不止,部分伤口出现水/血泡和瘀斑、溃疡和坏死;但金环蛇和银环蛇咬伤后无明显的伤口局部症状。无毒蛇咬伤所致的伤口无麻木感、肿胀、出血和坏死等,仅表现为外伤样的少许疼痛,数分钟后疼痛逐渐减轻或彻底消失。常见毒蛇咬伤鉴别见表1图片蛇伤严重程度判断蛇伤严重程度判断有多种方法,各种评估方法各有优劣,比较常见的有如下2种。1临床严重度简易评估方法此法简便易记、实用性强,适于急诊医师接诊和临床判断,但内容相对粗略。见表2。图片2蛇伤严重度评分量表(SnakebiteSeverityScale,SSS)这种评估方法分类项目多、内容详细、客观性好,已被多数国家广泛采纳,尤其适于国际学术交流,但可记忆性欠佳。SSS的应用明显减少抗蛇毒血清用量,降低治疗费用。见表3。图片6蛇伤的救治1救治总原则迅速辨明是否为毒蛇咬伤,分类处理;对毒蛇咬伤应立即清除局部毒液,阻止毒素的继续吸收,排出已吸收的毒素;明确毒蛇种类后尽快使用相应的抗蛇毒血清;防治各种合并症。蛇伤急诊急救流程见图1。图片2现场急救原则是迅速清除和破坏局部毒液,减缓毒液吸收,医院。有条件时应迅速负压吸出局部蛇毒,同时使用可破坏局部蛇毒的药物如胰蛋白酶、依地酸二钠(仅用于血液毒)进行伤口内注射,或1/0高锰酸钾溶液伤口内冲洗。总之,要尽量做无伤害性处理,不做无效的耗时性措施。不要等待症状发作已确定是否中毒,医院急诊处理;不要饮酒止痛;不要喝咖啡饮料。以下为蛇伤主要急救措施:1脱离立即远离被蛇咬的地方,如果蛇咬住不放,可用棍棒或其他工具促使其离开;水中被蛇(如海蛇)咬伤应立即将受伤者移送到岸边或船上以免发生淹溺。2认蛇尽量记住蛇的基本特征,如蛇形、蛇头、蛇体和颜色,有条件最好拍摄致伤蛇的照片。现场最好不要企图去捕捉或追打蛇,以免二次被咬。3解压去除受伤部位的各种受限物品,如戒指、手镯/脚链、手表、较紧的衣/裤袖、鞋子等,以免因后续的肿胀导致无法取出,加重局部伤害。4镇定尽量保持冷静,避免慌张、激动。5制动尽量全身完全制动,尤其受伤肢体制动,可用夹板固定伤肢以保持制动,受伤部位相对低位(保持在心脏水平以下),使用门板等担架替代物将伤者抬送到可转运的地方,尽快将伤者送到医疗机构。6包扎绷带加压固定是唯一推荐于用神经蛇毒咬伤的急救方法,这种方法不会引起局部肿胀,但操作略复杂。其余类型毒蛇咬伤部位可使用加压垫法,操作简单、有效。这两种方法对各种毒蛇咬伤都有较好的效果。7禁忌除有效的负压吸毒和破坏局部蛇毒的措施外,避免迷信草药和其他未经证实或不安全的急救措施。8呼救呼叫,医院。9止痛如有条件,可给予对乙酰氨基酚或阿片类口服局部止痛。10复苏急救人员到现场急救时,原则上应在健侧肢体建立静脉通道,并留取血标本备检,根据情况给予生命体征监测,必要时给予液体复苏。如患者恶心、有发生呕吐风险者,应将伤者置于左侧卧位;密切观察气道和呼吸,随时准备复苏,如意识丧失、呼吸心跳停止,立即进行心肺复苏。3院内救治1抗蛇毒血清使用抗蛇毒血清免疫球蛋白(抗蛇毒血清)是免疫对抗一种或多种蛇毒的动物(马或绵羊)血浆中提取出来的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段,是治疗蛇伤中毒唯一切实有效的抗蛇毒药,高品质抗蛇毒血清的使用已被广泛接受,是否使用抗蛇毒血清是蛇伤治疗最重要的决策。抗蛇毒血清的使用主要遵守以下三项基本原则:早期用药、同种专一、异种联合。被毒蛇咬伤后,越早使用抗蛇毒血清,疗效越好,恢复越快,预后越佳。同种毒素类型的蛇咬伤,选择高特异性的同种抗蛇毒血清,可取得显而易见的效果,如金环蛇/银环蛇、眼镜蛇、蝮蛇、五步蛇咬伤可分别使用抗银环蛇毒血清、抗眼镜蛇毒血清、抗蝮蛇毒血清、抗五步蛇毒血清。每种毒蛇含有的毒素中,无论种类还是含量均有差异,仅使用某种同类血清,可能只对部分毒素有效,联合使用两种或以上同类抗蛇毒血清,尽可能增加对毒素的覆盖面和覆盖强度,可以更全面有效地对抗异种蛇毒。对无特异性抗蛇毒血清的毒蛇咬伤,应联合使用同类或相似毒性的抗蛇毒血清。如竹叶青蛇咬伤可使用抗五步蛇毒血清,必要时加用抗蝮蛇毒血清;蝰蛇、烙铁头蛇咬伤可使用抗五步蛇毒血清及抗蝮蛇毒血清;眼镜王蛇咬伤可使用抗银环蛇毒血清,必要时加用抗眼镜蛇毒血清;海蛇咬伤可使用抗眼镜蛇毒血清,必要时加用抗银环蛇毒血清。①使用指征抗蛇毒血清使用越早越有利,但只要中毒症状持续存在,均应使用抗蛇毒血清,几天或甚至几周仍可考虑使用。抗蛇毒血清使用的主要指征是:明确或疑似蛇咬伤,伴有至少一项及以上全身或局部中毒表现:(1)全身中毒表现。出凝血障碍,如咬伤部位之外的全身其他部位自发性出血、血小板降低、出血时间延长、Fib降低,国际标准化比率(INR)>1.2,凝血酶原时间比正常高限高出4~5s以上,血小板<10×/L;神经系统中毒表现,如上睑下垂、外眼肌麻痹、瞳孔散大、肌无力或瘫痪、肌束震颤等;心血管表现,如低血压、休克、心律失常、异常心电图;急性肾损伤或肾衰竭表现,如少尿或无尿、BUN/Cr升高、黑尿或褐尿、其他血管内溶血证据、横纹肌溶解(肌痛或高钾血症)、血红蛋白尿或肌红蛋白尿等。(2)局部中毒表现。蛇伤48h内局部肿胀超过咬伤肢体一半;指、趾咬伤后肿胀,出现广泛水疱;肿胀快速进展(如手足咬伤几小时内肿胀超过手腕或踝关节);咬伤后引流淋巴结肿痛;已知可引起局部坏死的蛇类咬伤,如中华眼镜蛇、五步蛇等。②禁忌证抗蛇毒血清对蛇伤中毒者无绝对禁忌证。抗蛇毒血清皮试不能预测过敏反应,但现行制度仍应在皮试阴性情况下使用;对皮试阳性者,考虑缓慢滴注或脱敏用药。对有血清病、严重过敏或过敏性休克史,应根据中毒严重程度,权衡使用利弊,谨慎决定是否用药,确需用药者,酌情减量,缓慢滴入,密切监测用药反应,并备好肾上腺素等抢救药物和复苏器具。③用量抗蛇毒血清的用量国内外均没有统一的标准,主要根据病情和临床经验做出决定。欧美是多价抗蛇毒血清,初始剂量4~6支,对有致命性蛇咬伤的病例,如休克或严重活动性出血,初始剂量增为8~12支,初始用药的中位剂量是9支(四分位范围6~15支)。经使用初始剂量后,若中毒症状得到控制(肿胀和压痛不再进展,PT、Fib、PLT恢复正常或明显得到改善、临床情况稳定(无低血压或明显活动性出血)、神经毒性症状恢复或明显改善,每6小时再给2支,连续追加3次(即于初始剂量后6h、12h和18h各追加一次),以后根据临床情况决定追加与否。如给药两次后中毒症状未得到控制,应按第一次剂量重复用药一次,其后再考虑2支每6h一次×3次。我国是单价抗蛇毒血清,初始剂量给予2~4支抗蛇毒血清是合理的,根据中毒严重程度决定增量与否,但一次性超大剂量的抗蛇毒血清可能增加过敏或血清病风险,不应盲目超大剂量用药。通常凝血功能障碍者使用充分中和剂量的抗蛇毒血清后,凝血功能障碍恢复的中位时间是6h。因此,建议每6~8h监测临床和实验室指标一次,根据检查结果可考虑每次追加剂量2支,至少2~3次。如初始给药出血停止后1~2h再发或神经或心血管中毒表现加重,应立即追加抗蛇毒血清。毒蛇咬伤成人和儿童释放毒素量是相同的,但儿童体表体积、体重更小,被毒蛇咬伤后中毒程度较成人更为严重,因此,儿童被毒蛇咬伤后抗蛇毒血清的用量应与成人一致,体重剂量比应高于成人。同理,体型小的伤者中毒程度可能较体型大者更严重。妊娠并非抗蛇毒血清的禁忌证,孕妇被毒蛇咬伤后胎儿死亡/流产率和母体病死率分别为20%和4%~5%,抗蛇毒血清仍是毒蛇咬伤母体生存的唯一有效药物。④使用途径静脉用药是抗蛇毒血清有效途径。在健侧肢体开通静脉通道更有利于抗蛇毒血清迅速进入血液循环。静脉推注时,应缓慢注入(≤2mL/min);静脉滴注者,将抗蛇毒血清加入~mL生理盐水中1h内滴入,滴速应先慢后快(初始时按25~50mL/h×10min,余量mL/h滴入),用药开始1h内应密切监测不良反应。如患者来院已经作了局部加压固定或结扎,应在滴入抗蛇毒血清数分钟后再解除固定或结扎(如结扎局部肢/指有疑似坏死表现,应立即解除)。抗蛇毒血清原则上不作肌肉注射,因其吸收极慢且不稳定,只有在无法静脉用药或偏远落后地区,才考虑肌肉注射。⑤使用后监测抗蛇毒血清是异种血清,易于发生过敏或不良反应,因此在抗蛇毒血清使用过程中、使用后均应密切观察,主要做好临床表现观察和实验室结果监测。前者主要观察生命体征、伤口肿胀范围、出血情况(每15~30min)、出入量、过敏或血清病表现如皮疹、畏寒、发热、肌痛、关节痛等;后者主要监测血常规如白细胞(WBC)、血红蛋白、血小板,电解质、肝肾功能、心肌酶或肌酶,凝血功能如PT、APTT、Fib、FDP等。根据观察情况,决定复查时间,如每6h评估WBC、血小板、凝血功能,直至病情稳定。⑥抗蛇毒血清反应抗蛇毒血清反应发生率约2.7%。抗蛇毒血清皮试是临床常规操作,但它预测潜在的高敏反应敏感性和特异性低,且抗蛇毒血清使用前使用激素预处理未能减轻早期过敏反应的发生率。使用血清前必须常规备用肾上腺素等抢救药物和器具,充分的容量补充可减轻低血压反应。血清反应可分为三类:(1)过敏反应。开始用药后数分钟至几个小时内出现,瘙痒最多见,可有荨麻疹、干咳、发热、恶心、呕吐、腹痛、心动过速等,少数可出现严重致命性反应,如低血压或过敏性休克、支气管痉挛和喉头水肿等。(2)过敏原反应。多因血清受污染所致,常于治疗开始后1~2h出现,表现为寒战、发热、血管扩张血压下降、儿童可诱发热性惊厥。(3)血清病反应。于用药后1至数周(平均7天),表现为发热、恶心、呕吐、腹泻、瘙痒、再发荨麻疹等,可有乏力、关节痛、关节周围肿胀、淋巴结肿痛、肌痛、多发性神经炎、蛋白尿,罕有脑病。发生血清反应时临床处理:立即停止使用抗蛇毒血清;保持气道通畅,给予氧疗,必要时气管插管;给予抗组胺药,如苯海拉明25~50mg静脉注射;西米替丁mg静脉注射;合并气喘者可给予β-激动剂,如雾化吸入沙丁胺醇0.15mg/kg(≤10mg/kg),必要时20~30min重复。非致命性反应者,可给肾上腺素0.3~0.5mg皮下注射。严重或致命性反应者,给予1:00的肾上腺素溶液3~5mL(30~50μg)缓慢静脉注射;可给予苯海拉明和或糖皮质激素静脉注射等,必要时液体复苏、气管插管机械通气。2伤口处理伤口处理应在使用抗蛇毒血清后及早进行。清创主要目的是发现和清除可能残留的断牙、局部坏死组织、创面污染或感染灶。少数蛇伤伤口肿胀明显,有发展为筋膜室综合征风险,需及时切开减压;除此以外,伤口不要求作预防性切开,因切开增加出血和损伤神经、血管或肌腱,诱发感染的风险,如凝血功能障碍未纠正,导致出血不易控制。有条件时可采取负压器吸引伤口,或者采用胰蛋白酶或1/0高锰酸钾溶液伤口内注射冲洗,以破坏或排出伤口局部蛇毒。坏死皮肤、组织的清理或植皮应在出凝血功能基本恢复,病情稳定后再实施。如确定肢体或指/趾坏疽,可考虑截去坏疽的部分。蛇毒中毒会表现为室筋膜综合征样改变,但蛇伤患者的室筋膜综合征的诊断不能凭“软指征”(如室筋膜变硬、明显损伤处以外部位疼痛和被动牵拉疼痛等)确定,组织测压(室筋膜间压力>30~40mmHg或舒张压与室筋膜压差<30~40mmHg)是诊断和排除蛇毒诱导性室筋膜综合征(snakevenom-induced

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