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LluísFerrer,DVM,PhD,DECVD

TuftsCummingsSchoolofVeterinaryMedicine

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基本情况

PARIS是一只13岁已绝育的金毛母犬，前肢，身体后部及后肢的几个部位出现脱毛、红斑、皮屑、结痂，同时伴有瘙痒。皮肤深层刮片检查可见许多成熟和幼年的犬蠕形螨，皮肤浅表细胞学检查可见大量球菌和一些退行性嗜中性粒细胞。诊断为成年型全身性蠕形螨病和浅表性脓皮症。用药方案为头孢氨苄（27mg/kg，每天两次），3%洗必泰每周药浴一次。

ABCB1-1Δ基因缺陷（MDR1突变）的检测为阴性，于是伊维菌素开始按50μg/kg每天口服一次的剂量使用，每3天剂量加倍，最后达到每天一次μg/kg的剂量。高剂量用药后两天，患犬出现头部震颤和瞳孔散大的症状，并出现中度沉郁；停止使用伊维菌素后，神经系统症状消失。该犬经转诊至皮肤科专科医生。皮肤病变处的皮肤刮皮检查可见大量犬蠕形螨。皮肤细胞学检查显示脓皮病已经得到控制。头孢氨苄和每周药浴继续维持3周，同时开始使用加巴喷丁以10mg/kg每天两次的剂量来治疗慢性骨关节炎的疼痛。

思考一下，这个病例中的下面八种药物哪些是比较适合使用的？根据以上信息，你怎么选择以下药物？为什么？

双甲脒（局部治疗）

氟雷拉纳(Fluralaner)

伊维菌素

米尔贝肟

莫西菌素-吡虫啉（局部治疗）

奥拉替尼

泼尼松

司拉克丁

本文作者给出的用药建议基于药物代谢，药代动力学，品种，鉴别诊断，临床检查和化验室数据以及其它相关研究。

双甲脒（局部疗法）可以使用

0.％-0.06％的双甲脒每周使用一次对于这个病例是很好的选择。药浴用海绵仔细润湿皮肤，不用冲洗让皮肤自然风干。建议对长毛或毛发量中等的犬剃毛。虽然对于成年型疾病疗效可能不如伊维菌素，但双甲脒可以安全用于ABCB1-1Δ基因突变或有伊维菌素不良反应的犬。双甲脒的副作用包括精神沉郁，嗜睡，共济失调，多食，多饮，呕吐和腹泻。由于双甲脒是一种α2-肾上腺素能受体激动剂，阿替美唑可用于治疗相关不良反应。

每月应通过深层皮肤刮片来评估病程进展。在连续2次的皮肤刮片结果均为阴性时，继续用药1个月。对于患有全身性病变和关节炎的大型犬，治疗过程可能非常繁琐，需要动物主人高度配合。

弗雷拉纳可以使用

最近研究表明，弗雷拉纳是治疗全身性蠕形螨病的有效方法。在一项开放性实验研究中，8只患有全身性蠕形螨的犬以单次口服剂量（25mg/kg）使用弗雷拉纳治疗后的第56和84天时，寄生虫学检查结果都是阴性，8只犬有7只在研究结束时（第84天）都观察到毛发重新生长。然而，由于当时未设立对照组也没有更大规模的研究，该药物应仅考虑作为其它其它疗效更好方法的替代选择（例如双甲脒，莫西菌素-吡虫啉）。

伊维菌素不能使用

伊维菌素公认为是成年型全身性蠕形螨病的最有效治疗方法，但有严重神经系统影响的部分患犬中不可使用。具有ABCB1-1Δ基因缺陷的犬对伊维菌素极端过敏，在μg/kg每天一次的剂量下会出现严重中毒。其他突变也有类似结果。其他类型的犬（例如，新生幼犬，老年全，正使用P糖蛋白底物或抑制剂等其他药物[多杀菌素，唑类抗真菌药，红霉素]的患犬）也对大环内酯类药物敏感。虽然这只犬未存在ABCB1-1Δ基因缺陷，但是其年龄和遗传因素可能使得它会比一般的种群更敏感。患犬应避免全身性的使用大环内酯。如果伊维菌素是唯一可用的替代药物，则应以较低的剂量使用（例如μg/kgPO）/每2天一次，在兽医密切的监测下，在发现有任何提示怀疑出现毒性的临床症状时立即停止用药。（如过度唾液，精神沉郁，震颤，瞳孔散大，失明，共济失调）

米尔贝肟谨慎使用

米尔贝肟最初被批准为心丝虫的预防用药，在一些国家也批准可用于治疗蠕形螨病。1-2mg/kg每天一次口服的剂量已证明能有效治疗犬全身性蠕形螨病。米尔贝肟较为安全，甚至有ABCB1-1Δ基因缺陷的犬也可以使用；然而，据报道2只具有相关基因突变的犬在使用米尔贝肟后出现不良的神经系统症状。这些犬对伊维菌素具有敏感性，可能对米尔贝肟也存在类似症状的风险。此外，米尔贝肟在很多国家不容易获取，并且如果长期用于治疗全身性蠕形螨病，费用昂贵。因此，这不是这个病例的最好方案。

莫西菌素-吡虫啉（局部疗法）可以使用

最近的研究表明，局部应用2.5％莫西菌素-10％吡虫啉可有效治疗犬全身性蠕形螨病。虽然在口服伊维菌素疗效更好，但每周应用莫西菌素-吡虫啉可有效治疗犬全身性蠕形螨病，同时避免伊维菌素相关的中毒可能，这可能是这只犬的最佳选择。这对于ABCB1-1Δ基因突变的犬也是安全的。该犬应每周治疗一次并每月做一次皮肤病变的刮片检查。在间隔1个月的2次皮肤刮片结果均为阴性时，继续用药1个月，之后应每4周治疗一次，以防复发。

奥拉替尼不可使用

虽然该犬有瘙痒症状，但是不能使用奥拉替尼。有临床试验发现奥拉替尼按3倍的标签剂量治疗时部分犬出现蠕形螨病。这可能是奥拉替尼的免疫活性的调节结果。因此，奥拉替尼禁用于患有蠕形螨病或有蠕形螨病史的犬。

泼尼松不可使用

糖皮质激素治疗经常与犬和其它动物的蠕形螨病发病有关。据推测类固醇药物可以抑制皮肤中控制螨虫增殖的相关免疫机制，这会影响蠕形螨病的临床治愈效果。因此，泼尼松不应该用于患有蠕形螨病或有蠕形螨病史的犬。

司拉克丁不可使用

司拉克丁属于大环内酯类药物，在犬全身性蠕形螨病治疗中的疗效非常差。有研究发现高剂量口服司拉克丁（每周24-48mg/kg）但治疗效果并不好（44只犬治疗后只有9只有症状缓解）。因此，司拉克丁不是犬全身性蠕形螨病治疗的好方法。

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